Celiakia: patogeneza modelowej choroby immunogenetycznej

Celiakia charakteryzuje się uszkodzeniem błony śluzowej jelita i zaburzeniem wchłaniania odżywczego u osób podatnych genetycznie w odpowiedzi na spożycie pokarmowe glutenu pszennego i podobnych białek w jęczmieniu i żyto. Patogeneza choroby obejmuje interakcje między czynnikami środowiskowymi, genetycznymi i immunologicznymi. Chociaż celiakia jest przewidziana w badaniach przesiewowych mających wpływ na około 1% populacji w Stanach Zjednoczonych i jest obserwowana zarówno u dzieci, jak iu dorosłych, 10%. 15% lub mniej z tych osób zostało zdiagnozowanych i leczonych. Artykuł koncentruje się na roli mechanizmów adaptacyjnych i wrodzonych immunologicznych w patogenezie celiakii oraz na tym, w jaki sposób aktualne koncepcje immunopatogenezy mogą zapewnić alternatywne podejście do leczenia choroby trzewnej. Celiakia (CD) charakteryzuje się uszkodzeniem błony śluzowej jelita cienkiego i złym wchłanianiem składników pokarmowych. Jest on aktywowany u osób podatnych genetycznie przez dietetyczne spożycie białek bogatych w prolinę i glutaminę, które występują w pszenicy, żyto i jęczmieniu i są szeroko nazywane glutenem. (1). Chociaż CD dotyka około 1% populacji Stanów Zjednoczonych, większość dotkniętych tą chorobą osób pozostaje niezdiagnozowanych. Prawdopodobnie odzwierciedla to fakt, że pacjenci z CD mogą manifestować spektrum objawów jelitowych i / lub pozajelitowych i, w niektórych przypadkach, mogą być względnie bezobjawowi, przy czym ich choroba jest najpierw wykrywana przez badanie przesiewowe przeciwciał, ponieważ zidentyfikowano je jako narażone na wysokie ryzyko. rozwijania CD (na przykład, będąc członkiem rodziny chorego pacjenta) (2). Prawdopodobną chorobę najlepiej wykryć w badaniach serologicznych pod kątem obecności przeciwciał IgA specyficznych dla TGazy tkanek, po czym należy wykonać biopsję błony śluzowej jelita cienkiego w celu ustalenia ostatecznej diagnozy (3). Powikłania zagrażające życiu, choć stosunkowo rzadkie, mogą obejmować rozwój opornych chłoniaków z komórek T CD i enteropatii (EATL) (4. 6). Jak omówiono w tym artykule, nabyte mechanizmy odpornościowe za pośrednictwem limfocytów T i wrodzone mechanizmy odpornościowe odgrywają ważną rolę w patogenezie CD (1). Chociaż większość osób reaguje na leczenie dietą bezglutenową (GFD), która jest jedyną obecnie akceptowaną terapią, ostatnie postępy w naszej wiedzy na temat immunopatogenezy CD mogą prowadzić do alternatywnych sposobów leczenia tej choroby. Czy patologia choroby dostarcza wskazówek dotyczących patogenezy choroby. Biorąc pod uwagę immunopatogenezę CD, pomocne może być przyjrzenie się szerokiemu spektrum patologii obserwowanej w tej chorobie. Patrząc przez mikroskop, na powierzchnię światła biopsji śluzówkowej jelita cienkiego zdrowego osobnika występują obfite kosmki (ryc. 1A) (przypominające kudłate dywany pochodzące od naszych rodziców!). W przeciwieństwie do tego, powierzchnia światła biopsji śluzówkowej jelita cienkiego u pacjenta z ciężką postacią CD (figura 1B) wykazuje całkowitą utratę kosmków, z płaską powierzchnią śluzową, zaakcentowaną przez grzbiety i liczne otwory w krypcie. Gdy fragmenty tkanki błony śluzowej jelita cienkiego są wybarwione H & E, aby uwidocznić strukturę śluzówki i poszczególne komórki, śluzówka zdrowych osobników charakteryzuje się wysokimi kosmkami wyłożonymi pojedynczą warstwą kolumnowych komórek nabłonkowych z jądrami zlokalizowanymi w pobliżu powierzchni podstawy ; strzępienie śródnabłonkowych limfocytów (IEL) (w przybliżeniu na 6. 10 komórek nabłonkowych); limfocyty i komórki plazmatyczne w blaszce właściwej w liczbie odpowiadającej zapaleniu. fizjologicznemu. to jest normalne w jelicie cienkim; i stosunek wysokości kosmków do głębokości krypt około 4: do 5: (Figura 1C). Natomiast błona śluzowa jelita cienkiego u pacjentów z ciężką postacią CD wykazuje całkowity zanik kosmków (Ryc. 1D)
[przypisy: napięciowy ból głowy, bradykinina, niskorosłość ]