Fomepizol do leczenia zatrucia glikolem etylenowym

Zatrucie glikolem etylenowym powoduje kwasicę metaboliczną i niewydolność nerek i może powodować śmierć. Standardowym leczeniem jest hamowanie dehydrogenazy alkoholowej za pomocą etanolu, podawanego w dawkach dezoksujących i hemodializa wspomagająca. Zbadaliśmy skuteczność fomepizolu, nowego inhibitora dehydrogenazy alkoholowej, w leczeniu zatrucia glikolem etylenowym. Metody
Podajemy dożylnie fomepizol 19 pacjentom z zatruciem glikolem etylenowym (stężenie glikolu etylenowego w osoczu, .20 mg na decylitr [3,2 mmol na litr]). Pacjenci, którzy spełnili określone kryteria, przeszli również hemodializę. Leczenie kontynuowano aż stężenia glikolu etylenowego w osoczu były niższe niż 20 mg na decylitr. Stan kwas-zasada, czynność nerek, kinetyka fomepizolu i metabolizm glikolu etylenowego były oceniane we wcześniej określonych odstępach czasu.
Wyniki
Piętnastu pacjentów początkowo miało kwasicę (średnie stężenie wodorowęglanów w surowicy, 12,9 mmol na litr). Stan kwasowo-zasadowy miał tendencję do normalizacji w ciągu kilku godzin po rozpoczęciu leczenia fomepizolem. Jeden pacjent z ekstremalną kwasicą zmarł. U dziewięciu pacjentów czynność nerek uległa zmniejszeniu podczas leczenia; przy przyjęciu wszyscy dziewięcioro miało wysokie stężenia kreatyniny w surowicy i znacznie wyższe stężenia glikolanu w osoczu (. 97,7 mg na decylitr [12,9 mmol na litr]). Żaden z 10 pacjentów z prawidłowym stężeniem kreatyniny w surowicy przy zapisie nie doznał urazu nerek podczas leczenia; wszystkie 10 miało stężenia glikolanu w osoczu przy lub poniżej 76,8 mg na decylitr (10,1 mmol na litr). Uszkodzenie nerek było niezależne od początkowego stężenia glikolu etylenowego w osoczu. Stężenie glikolanu w osoczu i wydalanie z moczem szczawianów, głównych metabolitów glikolu etylenowego, spadały równomiernie po rozpoczęciu leczenia fomepizolem. Niewiele działań niepożądanych można przypisać fomepizolu.
Wnioski
U pacjentów z zatrucie glikolem etylenowym, fomepizol podawany we wczesnym okresie odurzenia zapobiega uszkodzeniu nerek poprzez hamowanie tworzenia się toksycznych metabolitów.
Wprowadzenie
Ryc. 1. Ryc. 1. Metabolizm glikolu etylenowego i hamowanie dehydrogenazy alkoholowej za pomocą Fomepizolu. Zatrucie glikolem etylenowym może powodować ciężkie zachorowania i śmierć.1 Chociaż sam nie jest toksyczny, glikol etylenowy jest przekształcany przez dehydrogenazę alkoholową w aktywne metabolity1,2 (Figura 1), które powodują kwasicę metaboliczną, niewydolność nerek, hipokalcemię, oksalurię, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego i nerwy czaszkowe oraz niestabilność sercowo-naczyniowa.3
Standardowe sposoby leczenia zatrucia glikolem etylenowym obejmują hemodializę i hamowanie dehydrogenazy alkoholowej, 1,4 – późniejsze podawanie dożylne lub doustne wysokich (odurzających) dawek etanolu. Dopuszczalne docelowe stężenie etanolu w osoczu wynosi od 100 do 125 mg na decylitr (21,7 do 27,1 mmol na litr). Ponieważ pacjenci są leczeni dużymi dawkami etanolu i ulegają odurzeniu, muszą być ściśle monitorowani. Jeśli leczenie etanolem jest przedłużone, pacjenci są również narażeni na hepatotoksyczność i hipoglikemię. Ponadto kinetyka metabolizmu etanolu jest nieprzewidywalna, dlatego stężenia we krwi etanolu muszą być często mierzone, a dawka etanolu odpowiednio dostosowana.
Fomepizol (4-metylopirazol) jest inhibitorem dehydrogenazy alkoholowej, która wydaje się nie mieć żadnego niepożądanego działania etanolu po podaniu.12,2,7-11 U zwierząt fomepizol hamuje dehydrogenazę alkoholową1,8 i jest skuteczną metodą leczenia glikolu etylenowego. zatrucie.1,3 W dziewięciu przypadkach okazało się również skuteczne w leczeniu zatrucia glikolem etylenowym u ludzi. 12-16. Wyniki prospektywnego badania dotyczącego fomepizolu przedstawiono w leczeniu 19 pacjentów z zatruciem glikolem etylenowym.
Metody
Od listopada 1995 r. Do sierpnia 1997 r. Badaliśmy 23 kolejnych pacjentów z potwierdzonym lub możliwym zatruciem glikolem etylenowym
[podobne: bikalutamid, Leukocyturia, suprasorb ]
[hasła pokrewne: nefropatia cukrzycowa, nerwica serca objawy, niewydolność nerek objawy ]