ginekolog endokrynolog gdańsk opinie

Ponadto, w kontekście diety wysokotłuszczowej lub genetycznie predysponowanej do otyłości, swoisty wobec tłuszczu VP16-PPAR. ekspresja chroniona przed przyrostem masy ciała, przerostem adipocytów, hipertriglicerydemią i stłuszczeniem (39). Analiza transkrypcyjna brązowego tłuszczu w specyficznym wobec tłuszczu VP16-PPAR. u myszy wykryto regulację w górę genów zaangażowanych w hydrolizę trójglicerydów (lipaza wrażliwa na hormony), utlenianie kwasów tłuszczowych (długołańcuchowa syntetaza acylo-CoA, syntaza acylo-CoA o bardzo długim łańcuchu, oksydaza acylo-CoA) i rozprzęganie oksydatywnej fosforylacji ( rozprzęganie białek-1 i -3) (39). Odłączanie ekspresji białka-1 (UCP1) było również podwyższone w białej tkance tłuszczowej (tabela 1). Przeciwnie, myszy PPARy-null są bardziej podatne na przyrost masy ciała i mają tępą ekspresję UCP1 tłuszczu brązowego na diecie wysokotłuszczowej (39). Te modele genetyczne łącznie sugerują aktywację PPAR. chroni przed otyłością. Tabela PPAR. cele genów w tkankach tłuszczowych i mięśniowych Co ważne, PPAR. ligandy naśladują efekty ekspresji konstytutywnie aktywnego PPAR. transgen. Podawanie syntetycznego PPAR. agonista GW501516 dla myszy otyłych genetycznie (db / db) zmniejszał akumulację triglicerydów wewnątrzkomórkowych w brązowym tłuszczu i wątrobie, analogicznie do efektów VP16-PPAR. (39). Co więcej, PPAR. agoniści zwiększyli y-utlenianie w preadipocytach 3T3-L1 o 50% (39). Co najważniejsze, PPAR. Ligandy opóźniają przyrost masy ciała w modelach otyłości indukowanej dietą wysokotłuszczową (39,40). Te wyniki sugerują, że PPAR. leki syntetyczne mogą być terapeutyczne jako środki przeciw otyłości. Krótkotrwałe (4-miesięczne) leczenie otyłych rezusów małp o zmiennych dawkach GW501516 nie miało wpływu na masę ciała, jednak pozostaje do ustalenia, czy długoterminowe podawanie PPAR. leki będą kontrolować masę ciała u małp i ludzi (33). PPAR. działanie w mięśniach szkieletowych Mięśnie szkieletowe są kluczową tkanką metaboliczną, odpowiedzialną za około 80% stymulowanego insuliną wychwytu glukozy. Składa się on z heterogenicznych mięśniaków, które różnią się właściwościami metabolicznymi i kurczliwościowymi, w tym oksydacyjnym wolnokurczliwym (typ I), mieszanym szybkim skurczem oksydatywno-glikolitycznym (typ IIA) i glikolitycznym szybkokurczliwym (typ IIB) (41) . Miofibry oksydacyjne preferencyjnie eksprymują enzymy, które utleniają kwasy tłuszczowe i zawierają wolne izoformy białek kurczliwych, podczas gdy miofibry glikolityczne w przeważającej mierze metabolizują glukozę i składają się z szybko kurczliwych izoform białka (41, 42). Mięśnie szkieletowe są wysoce plastyczne, dostosowują się do wyzwań środowiskowych poprzez regulację składu wolnych i szybkokurczliwych miofibrów. Interwencje obejmujące ćwiczenia wytrzymałościowe, brak aktywności fizycznej i choroby metaboliczne, takie jak cukrzyca typu 2, mogą wywoływać transróżnicowanie miowłókien (43). Proces ten obejmuje zmiany w ekspresji białek metabolicznych i kurczliwych w myofiberu i podlega wpływowi czynników transkrypcyjnych, w tym NFAT, FOXO1 i myogeniny (43. 46). PPAR. jest wyrażany w mięśniach szkieletowych na 10- i 50-krotnie wyższych poziomach w porównaniu z PPAR-a. i PPARa, i jest preferencyjnie spotykany w mięśniach oksydacyjnych niż glikolitycznych (47, 48). Spójne z rolą PPAR. w utrzymaniu lub tworzeniu włókien utleniających, ukierunkowana ekspresja konstytutywnie aktywnego PPAR. (VP16-PPARa) w mięśniu szkieletowym gryzoni zwiększa udział utlenialnych włókien wolnokurczliwych w przeważnie szybkokurczliwym mięśniu (48). Obserwowane przeprogramowane przez PPAR-a przeprogramowanie włókna mięśniowego wiąże się ze zwiększoną ekspresją genów związanych z utlenianiem kwasów tłuszczowych, oddychaniem mitochondrialnym, metabolizmem oksydacyjnym i wolno kurczliwym aparatem kurczliwym (48). Specyficzna nadekspresja swoistego PPAR typu dzikiego. wywołuje pewne cechy przebudowy typu włókna, takie jak wzmocniona aktywność i enzym utleniający enzymów mięśni szkieletowych, ale nie obserwuje się zmiany rodzaju włókien (49)
[podobne: ntm, objaw lasegue a, niskorosłość ]