internista prywatnie gdańsk

Dlatego należy dokładnie rozważyć ryzyko, korzyści i koszty rozwiązań alternatywnych oraz dokładnie określić, na jakich warunkach i wskazaniach można zagwarantować takie alternatywne metody leczenia. W oparciu o kluczowe znaczenie HLA-DQ2 i HLA-DQ8 dla rozwoju CD, metody, które próbują zablokować wiązanie aktywującego chorobę glutenu. Peptydy na HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 wydają się być oczywistym podejściem (91). Niemniej jednak, istnieją potencjalne pułapki w projektowaniu i sposobach administrowania takimi. Blokerami .. Ponadto, nie są znane ich możliwy wpływ na inne odpowiedzi immunologiczne gospodarza i ich skuteczność w leczeniu tej choroby. Alternatywnie, wydaje się oczywiste, że podejścia do blokowania aktywności TGazy tkanek i wynikającej z tego deaminacji reszt glutaminowych, które czynią je lepszymi spoiwami HLA-DQ2 lub HLA-DQ8, wydają się oczywiste. Jednak pytanie, czy hamowanie aktywności TGazy w tkankach byłoby terapeutycznie użyteczne, jest kwestią otwartą, a możliwą wadą takiej terapii może być zahamowanie ważnej roli, jaką TGaza tkanek ma w gojeniu ran błony śluzowej. Można również przewidzieć dalsze podejścia do selektywnego usuwania określonych populacji komórek T, ale tutaj również względy związane z ryzykiem / korzyściami i kosztami mogą okazać się nadrzędne. Innym alternatywnym podejściem terapeutycznym może być wytwarzanie odmian pszenicy, które nie mają lub wykazują wyraźną niedobór sekwencji aminokwasowych wiążących HLA-DQ2 lub HLA-DQ8. Co najmniej próba wytworzenia pszenicy pszennej pozbawionej właściwości aktywujących choroby zawiodła w przeszłości (92) z powodu dużej liczby genów, które kodują gluten w genomie heksaploidalnym powszechnych odmian pszenicy chlebowej. Dlatego trudno jest usunąć wystarczającą liczbę genów kodujących aktywujące chorobę białka glutenowe, ale nadal zachowują pożądane właściwości wypieku pszenicy. Niedawne podejście do tego problemu pociąga za sobą poszukiwanie naturalnie występujących odmian pszenicy, które na początku mają mniej sekwencji stymulujących komórki T niż zwykłe pszeniczne (93, 94). Jednakże, ponieważ limfocyty T od każdego osobnika z CD mogą odpowiadać na wiele różnych peptydów glutenu, a układ specyficzności komórek T dla peptydów glutenu jest różny u poszczególnych osób, nie jest jasne, czy takie podejście da terapeutycznie przydatne produkty pozbawione choroby. aktywujące właściwości u większości pacjentów z CD. Zaznaczono, że uwaga skupia się również na rozwoju enzymów przyjmowanych doustnie, które mogą trawić gluten składający się z prolina i glutaminy. peptydy zanim napotkają aktywujące choroby APC w błonie śluzowej jelita cienkiego (95. 99). Wreszcie, ostatnie doniesienia wskazujące na znaczną regulację w górę wytwarzania IL-15 przez komórki nabłonka i DC w błonie śluzowej jelit sugerują, że podejścia do blokowania IL-15 mogą znosić aktywność choroby. Może to być przydatna terapia wspomagająca, zwłaszcza w leczeniu opornego na leczenie CD, gdzie wydaje się, że IL-15 odgrywa szczególnie ważną rolę dzięki swojej aktywności w populacji IEL. Wnioski Podsumowując, niektóre kluczowe aspekty immunopatogenezy CD i czynniki genetyczne, które regulują podatność gospodarza na tę chorobę, są teraz dobrze poznane. I odwrotnie, istnieje wiele ważnych pytań otwartych i. Brakujące linki. które utrudniają pełne wyjaśnienie patogenezy tej choroby. Aby zbadać wiele ważnych pytań, wydaje się, że niezbędne jest opracowanie genetycznie zmanipulowanych modeli zwierzęcych, które podsumują kluczowe zdarzenia w immunopatogenezie tej choroby. Odkrycie i zrozumienie tych brakujących ogniw ma ogromny potencjał, aby doprowadzić do nowego podejścia do zapobiegania, diagnozowania i leczenia CD. Ogólnie rzecz biorąc, badania opracowane w celu wyjaśnienia patogenezy CD stanowią istotną obietnicę dla zrozumienia nie tylko tej ważnej choroby żołądkowo-jelitowej, ale także kluczowych mechanizmów w innych ważnych chorobach autoimmunologicznych i zapalnych. Przypisy Niestandardowe skróty: CD, celiakia; EATL, chłoniak z komórek T związany z enteropatią; GFD, dieta bez glutenu; IEL, limfocyt wewnątrz śródbłonka. Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin. Invest.117: 41. 49 (2007). doi: 10.1172 / JCI30253.
[patrz też: bradykinina, miód rzepakowy właściwości, niskorosłość ]