joanna iwińska stomatolog łódź

W przeciwieństwie do chorób charakteryzujących się równoczesnym wzrostem IFN-y i IL-12, błona śluzowa pacjentów z CD jest uderzająca z powodu braku zwiększonego wytwarzania IL-12, co jest zgodne z brakiem regulacji w górę STAT4 w błonie śluzowej jelit pacjentów z CD (64). Cytokiny inne niż IL-12 (na przykład IL-23 i IL-27) mogą indukować ekspresję T-bet w błonie śluzowej pacjentów z CD (65). Rodzi to pytania dotyczące możliwej roli tych cytokin w patogenezie CD. Należy zauważyć, że nie ma wyraźnych dowodów na to, czy specyficzne przeciwciało przeciwko TGase. Tkanki odgrywa istotną rolę w patogenezie uszkodzenia tkanki. Dlaczego choroba jest ograniczona do osób z HLA-DQ2 lub HLA-DQ8. Dlaczego CD jest ograniczone do osób z HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 wyjaśniono w badaniach interakcji HLA-DQ2 i HLA-DQ8 z glutenem. peptydy, które mogą aktywować komórki T CD4 + gospodarza w błonie śluzowej jelita oraz przez krystalografię rentgenowską cząsteczki HLA-DQ2 zawierającej dezamidowany peptyd glutenowy w jej rowku wiążącym peptyd (66. 70). Oba podejścia dostarczyły wgląd w specjalistyczne właściwości HLA-DQ2 (i HLA-DQ8), które pozwalają im wiązać się z glutenem bogatym w prolinę. peptydy zawierające dezamidowane reszty glutaminowe. Jedną unikalną cechą cząsteczek HLA-DQ2 (i HLA-DQ8) jest obecność w ich rowku wiążącym peptyd z kilkoma kieszeniami. które sprzyjają wiązaniu ujemnie naładowanych reszt, takich jak te występujące w a glutenach. peptydy, w których dezamidowano glutaminę do kwasu glutaminowego. Ponadto, HLA-DQ2, podobnie jak inne cząsteczki MHC klasy II, woli wiązać peptydy z lewoskrętną konfiguracją helikalną poliproliny II, która jest charakterystyczna dla tych glutenów. peptydy (11). Chociaż peptydy bogate w prolinę zazwyczaj rozrywają wiązania wodorowe ważne dla wiązania peptydu z większością cząsteczek MHC klasy II, HLA-DQ2 jest optymalnie dostosowany do wiązania bogatego w prolinę y-glutenu. peptydy, które mają dezamidowane glutaminy w określonych resztach w prawidłowym rejestrze wiązania, bez zakłócania kluczowych wiązań wodorowych (66). Odkrycia te stanowią podstawę tego, dlaczego HLA-DQ2 i HLA-DQ8 odgrywają tak ważną rolę w rozwoju i amplifikacji odpowiedzi komórek T CD4 + w CD. Jak duży jest szacowany repertuar różnych peptydów glutenu aktywujących choroby. Liczba różnych peptydów, które potencjalnie można wytworzyć z trawienia pszenicy, żyta i glutenu jęczmiennego. w ludzkim jelicie cienkim jest olbrzymi. Niemniej jednak, w oparciu o znane sekwencje aminokwasowe w glutenie pszenicy, hordeynach jęczmienia i secalinach żyta, w połączeniu z założeniami, które reszty glutaminowe są celem dla dezamidacji przez TGazę tkankową, rozstawy reszt proliny w tych peptydach i znanych preferowanych motywów wiążących. HLA-DQ2 i HLA-DQ8, algorytmy z grubsza oszacowały, że może być tak mało jak 50 peptydów w pszenicy, około 60 w żyto i mniej niż 35 w jęczmieniu, które mogą skutecznie wiązać HLA-DQ2 lub HLA-DQ8. Takie peptydy reprezentują sekwencje kandydujące do aktywacji HLA-DQ2. oraz limfocyty T CD4 + ograniczane przez HLA-DQ8 (3 w błonie śluzowej jelita pacjentów z CD (71). Uważa się, że Aveniny w owsie, które mają niższą zawartość proliny, zawierają bardzo mało możliwych sekwencji aktywujących choroby. Jest to zgodne z obserwacjami klinicznymi, że spożycie owsa, przynajmniej z umiarem, nie jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do aktywacji tej choroby (14, 15). Wyniki badań laboratoryjnych wskazują również, że kilka sekwencji avenin aktywuje śluzówkowe komórki T u pacjentów z CD (12, 13, 55). Dlaczego nikt z HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 nie otrzymuje CD, i odwrotnie, dlaczego tylko niewielka liczba osób z HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 otrzyma CD. HLA-DQ2 i HLA-DQ8 są obecne w około 40% populacji Stanów Zjednoczonych, ale po prostu posiadanie HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 i spożywanie produktów z pszenicy, żyta i jęczmienia nie powoduje CD
[podobne: niskorosłość, olx kęty, olx chrzanów ]