Klozapina o niskiej dawce do leczenia psychozy indukowanej lekami w chorobie Parkinsona ad 8

Nie stwierdzono działań antycholinergicznych, takich jak zatrzymanie moczu, suchość w jamie ustnej, niewyraźne widzenie lub zaparcie. Senność występowała równie często w grupie placebo, jak w grupie klozapiny, i nie było różnic między grupami w żadnej z miar schematów snu – mianowicie, ilość czasu spędzanego na spaniu, ilość czasu potrzebnego do zaśnięcia i czas drzemki w ciągu dnia. Inne niepożądane zdarzenia związane z klozapiną w naszym badaniu to przyrost masy ciała i wzrost częstości tętna. Zgodnie z naszą wiedzą, przyrost masy ciała u pacjentów z psychozą wywołaną przez leki nie został wcześniej odnotowany, chociaż wystąpił u pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy byli leczeni za pomocą wyższych dawek klozapiny na drżenie. 55 Przyrost masy ciała niekoniecznie stanowi problem, ponieważ pacjenci z chorobą Parkinsona zwykle tracą na wadze w trakcie choroby. Tachykardia nie przebiegała bezobjawowo u pacjentów w naszym badaniu i nie miała znaczenia klinicznego. Należy rozważyć, czy to może być problem dla pacjentów z niestabilną dławicą piersiową. Gorączka nie wystąpiła u naszych pacjentów.
Po zakończeniu podwójnie ślepej próby wszystkim pacjentom zaoferowano leczenie przez 3 miesiące za pomocą klozapiny, bezpłatnie. Pięćdziesięciu trzech pacjentów włączono do tego otwartego rozszerzenia badania. Podczas trzymiesięcznego wydłużenia liczba białych krwinek spadła do 3000 na milimetr sześcienny u jednego pacjenta, który następnie został wycofany z badania, po czym licznik wrócił do normy. Zginęło sześciu pacjentów, z których troje mieszkało w domach opieki. Dwa z tych trzech miały wcześniejsze dyrektywy ograniczające interwencję; jeden zmarł na udar, a drugi na zapalenie oskrzeli. Trzeci mieszkaniec domu opieki zmarł w swoim śnie nieznanych przyczyn. Dwaj inni pacjenci zmarli na zapalenie płuc. Szósty pacjent zmarł z powodu zatrzymania krążenia wkrótce po zakończeniu trzymiesięcznego przedłużenia badania. Żadne zgony nie były związane z niską liczbą białych krwinek. Badacze z ośrodka nie wierzyli, że klozapina była powiązana ze śmiercią u któregoś z pacjentów. Inne leki zostały zmienione (dawki zostały zwiększone lub zmniejszone, lub leki zostały przerwane lub rozpoczęto nowe leki) podczas tej fazy rozszerzenia. Uważamy, że zgony były spowodowane powikłaniami choroby u pacjentów, którzy ogólnie zażądali, aby nie stosować agresywnych interwencji w celu ratowania ich życia. Tak wysoka śmiertelność nie była wcześniej zgłaszana w badaniach klinicznych klozapiny, ale odnotowano zwiększoną śmiertelność i halucynacje u pacjentów z chorobą Parkinsona w domach opieki .69
Podsumowując, stwierdziliśmy, że klozapina w dawkach od 6,25 do 50 mg na dzień, które są znacznie niższe niż dawki 300 do 900 mg wymagane do leczenia schizofrenii, zmniejsza nasilenie psychozy wywołanej lekami u pacjentów z chorobą Parkinsona . Chociaż najbardziej obawiają- cym się działaniem niepożądanym jest agranulocytoza, której częstość występowania zwiększa się wraz z wiekiem, nie pojawiła się w naszym badaniu. Leukopenia rozwinęła się u jednego pacjenta podczas czterech tygodni leczenia klozapiną, ale ustąpiła po zatrzymaniu klozapiny. Fakt, że trzymiesięczne przedłużenie badania miało otwarty wzór utrudnia interpretację związku między klozapiną a zachorowalnością, ponieważ w tym okresie zmieniono inne leki, ale kontynuowanie badań nad zachorowalnością i śmiertelnością związaną z klozapiną właściwy.
[podobne: chloramfenikol, bikalutamid, polyporus ]
[więcej w: objaw lasegue, objaw lasegue a, objawy chłoniaka ]