Klozapina o niskiej dawce do leczenia psychozy indukowanej lekami w chorobie Parkinsona

Psychoza wywołana lekami jest trudnym problemem w leczeniu pacjentów z chorobą Parkinsona. W wielu otwartych badaniach klinicznych wykazano, że leczenie klozapiną w niskich dawkach łagodzi psychozę bez pogarszania parkinsonizmu. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne małych dawek klozapiny (6,25 do 50 mg na dobę) u 60 pacjentów w sześciu ośrodkach w okresie 14 miesięcy. Pacjenci (średni wiek, 72 lata) mieli idiopatyczną chorobę Parkinsona i psychozę wywołaną przez leki trwające co najmniej cztery tygodnie. Wszyscy pacjenci nadal otrzymywali ustalone dawki leków przeciw parkinsonizmowi w ciągu czterech tygodni badania. Liczba krwinek była monitorowana co tydzień u wszystkich pacjentów.
Wyniki
Średnia dawka klozapiny wynosiła 24,7 mg na dobę. Pacjenci z grupy klozapiny wykazywali znacznie większą poprawę niż pacjenci z grupy placebo we wszystkich trzech miarach stosowanych w celu określenia ciężkości psychozy. Średnie wartości (. SE) w skali globalnego obrazu klinicznego uległy poprawie o 1,6 . 0,3 punktu dla pacjentów otrzymujących klozapinę, w porównaniu z 0,5 . 0,2 punktu dla osób otrzymujących placebo (p <0,001). Wynik w Skróconej Skali Oceny Psychiatrycznej poprawił się o 9,3 . 1,5 punktu dla pacjentów otrzymujących klozapinę, w porównaniu z 2,6 . 1,3 punktu dla osób otrzymujących placebo (P = 0,002). Wynik w skali oceny objawów pozytywnych poprawił się o 11,8 . 2,0 punktów dla pacjentów otrzymujących klozapinę, w porównaniu z 3,8 . 1,9 punktu dla osób otrzymujących placebo (p = 0,01). Siedmiu pacjentów leczonych klozapiną miało poprawę o co najmniej trzy punkty w siedmiopunktowej skali globalnego obrazu klinicznego, w porównaniu z tylko jednym pacjentem otrzymującym placebo. Klozapina poprawiła drżenie i nie miała szkodliwego wpływu na nasilenie parkinsonizmu. U jednego pacjenta przerwano podawanie klozapiny z powodu leukopenii.
Wnioski
Klozapina w dawkach dobowych 50 mg lub mniej jest bezpieczna i znacznie poprawia psychozę wywołaną lekami bez pogarszania parkinsonizmu.
Wprowadzenie
Psychoza wywołana lekami u pacjentów z chorobą Parkinsona stanowi trudny problem do opanowania.1,2 Jest to najważniejszy czynnik prowadzący do umieszczenia takich pacjentów w domach opieki, 3 i powoduje większy stres u opiekunów niż dysfunkcje motoryczne .4 Szacunki dotyczące częstości występowania psychozy wywołanej przez narkotyki sięgają 22%. 25,6 Do niedawna leczenie psychozy wywołanej lekami ograniczało się do zmniejszenia dawki leków przeciwparkinsonowskich, dodania leku neuroleptycznego, przerwania podawania leku. terapia przez okres 7-10 lub terapia elektrowstrząsami.11
Wprowadzenie atypowych leków przeciwpsychotycznych – tych z niewielkimi lub żadnymi pozapiramidowymi skutkami ubocznymi12 – zwiększyło możliwość leczenia psychozy wywołanej lekami bez zmniejszania czynności ruchowej u pacjentów z chorobą Parkinsona. Klozapina jest praktycznie wolna od pozapiramidowych efektów ubocznych.13 Wywołuje potencjalnie śmiertelną agranulocytozę14 w do 2 procent narażonych, a Administracja Żywności i Leków nakazuje cotygodniowe monitorowanie liczby pacjentów przyjmujących ten lek. Taki monitoring spowodował, że śmiertelna agranulocytoza jest rzadkim zdarzeniem15. Od czasu pierwszego doniesienia o pomyślnym zastosowaniu klozapiny w leczeniu psychozy wywołanej lekami u pacjentów z chorobą Parkinsona, 16 miało potwierdzające doniesienia o jej skuteczności, ale wszystkie takie doniesienia były otwarte -label studies.17-39 Badania te, obejmujące łącznie ponad 400 pacjentów, wykazały znaczącą korzyść u około 85% pacjentów stosujących 1/10 lub mniej zwykłej dawki klozapiny przepisanej w schizofrenii
[hasła pokrewne: bisoprolol, cefepim, celiprolol ]
[patrz też: objaw lasegue, objaw lasegue a, objawy chłoniaka ]