Liposomalna amfoterycyna B do terapii empirycznej u pacjentów z trwałą gorączką i neutropenią ad

Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego pacjenta lub jego prawnego opiekuna. Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa Grupy Mycoses została zwołana w celu przeglądu danych w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Rekrutacja, stratyfikacja i losowanie
Uprawnieni pacjenci byli w wieku od 2 do 80 lat; otrzymywali chemioterapię z powodu białaczki, chłoniaka lub innych nowotworów albo przeszli przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej; i otrzymywał empiryczną terapię przeciwbakteryjną przez co najmniej pięć dni, podczas której nadal występowała gorączka i neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów, <500 na milimetr sześcienny). Pacjenci nie kwalifikowali się, jeśli w momencie randomizacji znali niekontrolowaną bakteriemię lub inwazyjne zakażenie grzybicze; otrzymywała amfoterycynę B w dowolnej postaci w ciągu 10 dni przed podaniem badanego leku; miał poziomy aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej w surowicy ponad 10-krotność górnej granicy normy; miał całkowity poziom bilirubiny w surowicy powyżej 3 mg na decylitr (51,3 .mol na litr), jeśli poziomy aminotransferaz były 2 lub więcej razy wyższe od górnej granicy normy lub powyżej 5 mg na decylitr (85,5 .mol na litr), jeśli poziomy aminotransferazy były mniejsze niż 2-krotność górna granica normy; poziom kreatyniny w surowicy jest ponad 2-krotnie wyższy od górnej granicy normy; lub w przeszłości występowała reakcja anafilaktyczna na konwencjonalną amfoterycynę B.
Wszyscy pacjenci, badacze, sponsorzy przemysłowi i koordynatorzy badań byli zaślepieni na stosowane leczenie. Po włączeniu każdy pacjent został przydzielony do warstwy wysokiego ryzyka lub niskiego ryzyka. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka to osoby przechodzące allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, osoby otrzymujące chemioterapię z powodu nawrotu ostrej nielimfocytowej białaczki oraz osoby, które otrzymały systemową terapię amfoterycyną B z powodu epizodu gorączki i neutropenii w ciągu ostatnich trzech miesięcy.3,17,18 Wszyscy inni zostali uznani za niskiego ryzyka. Farmaceuta w instytucji pacjenta zadzwonił do centralnego ośrodka losowania, aby uzyskać przypisanie leku. System komputerowy losowo przypisuje leczenie zgodnie z warstwą ośrodka i ryzykiem. Aby utrzymać zaślepione warunki, stężenie badanego leku dostosowano tak, aby objętość roztworu w worku dożylnym była taka sama dla obu badanych leków.
Administrowanie badanymi narkotykami
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: zgodnie z ośrodkiem, który ma być leczony początkowo liposomalną amfoterycyną B (3,0 mg na kilogram masy ciała na dzień) lub konwencjonalną amfoterycyną B (0,6 mg na kilogram dziennie). Początkową dawkę liposomalnej amfoterycyny B wybrano w drodze konsensusu uczestniczących ośrodków i oparto na danych przedklinicznych i klinicznych. Wyjściową dawkę konwencjonalnej amfoterycyny B wybrano również w wyniku konsensusu badaczy jako odzwierciedlających standard opieki w ich instytucjach. Oślepienie w odniesieniu do badanego leku zostało uznane za krytyczne dla obiektywnej oceny toksyczności związanej z infuzją i określenia skuteczności przeciwgrzybiczej. Dlatego też, ponieważ liposomalną amfoterycynę B i konwencjonalną amfoterycynę B można odróżnić pod względem wyglądu, butelki do infuzji ukryto za pomocą nieprzezroczystych torebek i przewody infuzyjne były nieprzezroczyste lub pokryte nieprzezroczystym opakowaniem.
W celu uwzględnienia wzorców praktyki klinicznej, dostosowanie dawek badanego leku było dozwolone, gdy istniały dowody infekcji lub toksyczności
[patrz też: bikalutamid, wdrożenia magento, anastrozol ]
[patrz też: młody zielony jęczmień gdzie kupić, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, nandrolon ]