Liposomalna amfoterycyna B do terapii empirycznej u pacjentów z trwałą gorączką i neutropenią

U pacjentów z utrzymującą się gorączką i neutropenią amfoterycynę B podaje się empirycznie w celu wczesnego leczenia i profilaktyki klinicznie okultystycznych inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Jednakże, pomimo leczenia, mogą rozwinąć się przełomowe infekcje grzybicze, a amfoterycyna B ma znaczną toksyczność. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie porównujące liposomalną amfoterycynę B z konwencjonalną amfoterycyną B jako empiryczną terapią przeciwgrzybiczą.
Wyniki
Średni czas leczenia wynosił 10,8 dni dla liposomalnej amfoterycyny B (343 pacjentów) i 10,3 dni dla konwencjonalnej amfoterycyny B (344 pacjentów). Złożone wskaźniki skutecznego leczenia były podobne (50 procent dla liposomalnej amfoterycyny B i 49 procent dla konwencjonalnej amfoterycyny B) i były niezależne od stosowania profilaktyki przeciwgrzybowej lub czynników stymulujących wzrost kolonii. Wyniki były podobne w przypadku liposomalnej amfoterycyny B i konwencjonalnej amfoterycyny B w odniesieniu do przeżycia (odpowiednio 93% i 90%), gorączki (58% i 58%) i przerwania badania z powodu toksycznego działania lub braku skuteczność (14 procent i 19 procent). Mniej było udowodnionych przełomów grzybiczych u pacjentów leczonych liposomalną amfoterycyną B (11 pacjentów [3,2 procent]) niż u osób leczonych konwencjonalną amfoterycyną B (27 pacjentów [7,8 procent], P = 0,009). W przypadku preparatu liposomowego znacznie mniej pacjentów miało gorączkę związaną z infuzją (17 procent vs. 44 procent), dreszcze lub rygory (18 procent vs. 54 procent) i inne reakcje, w tym niedociśnienie, nadciśnienie i niedotlenienie. Działania nefrotoksyczne (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy dwa razy powyżej górnej granicy normy) były istotnie rzadsze u pacjentów leczonych liposomalną amfoterycyną B (19 procent) niż u pacjentów leczonych konwencjonalną amfoterycyną B (34 procent, p <0,001).
Wnioski
Liposomalna amfoterycyna B jest tak samo skuteczna jak konwencjonalna amfoterycyna B pod względem empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u pacjentów z gorączką i neutropenią i wiąże się z mniejszą liczbą przebytych zakażeń grzybiczych, mniejszą toksycznością związaną z infuzją i mniejszą toksycznością nerek.
Wprowadzenie
Inwazyjne zakażenia grzybicze są ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z neutropenią, którzy otrzymują chemioterapię z powodu raka.1-3 Wczesna diagnoza tych zakażeń jest trudna, a uporczywa gorączka może być jedynym objawem. Opóźnienie w leczeniu podczas diagnozy może prowadzić do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności.
Jako standard opieki pacjenci z uporczywą gorączką i neutropenią otrzymują empiryczną terapię przeciwgrzybiczą w celu wczesnego leczenia klinicznie okultystycznej infekcji grzybiczej lub w celu zapobiegania nowym zakażeniom grzybiczym podczas neutropenii.4,5 W dwóch randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo częstotliwość udowodnionych inwazyjnych zakażeń grzybiczych zmniejszono u pacjentów leczonych empirycznie konwencjonalnym dezoksycholanem amfoterycyny B.6,7 Niestety leczenie empiryczne konwencjonalną amfoterycyną B jest ograniczone przez przełomowe infekcje grzybicze, ostre efekty toksyczne związane z infuzją oraz ograniczające dawkę reakcje nefrotoksyczne. 6-9
Niedawne opracowywanie preparatów lipidowych amfoterycyny B umożliwia empiryczną terapię przeciwgrzybiczą z potencjalnie poprawioną skutecznością i zmniejszoną toksycznością.10 Badania przedkliniczne wykazały, że mała jednolamelarna formulacja liposomalna amfoterycyny B (AmBisome, NeXstar, Boulder, Colo. I Fujisawa USA) , Deerfield, IL.) Był bardziej skuteczny w leczeniu inwazyjnej aspergilozy i mniej nefrotoksycznej niż konwencjonalna amfoterycyna B.11 Faza otwartego badania fazy 1-2 u pacjentów z neutropenią wykazała, że liposomalna amfoterycyna B miała minimalny nefrotoksyczność i była dobrze tolerowana.12 , 13 Dodatkowe badania wykazały, że związek ten był skuteczny w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych, w tym rozsianej kandydozy i inwazyjnej aspergilozy płucnej. 14-16 Porównano liposomalną amfoterycynę B i konwencjonalną amfoterycynę B jako empiryczne leczenie pacjentów z uporczywą gorączką i neutropenią w randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe tr i inni.
Metody
Projekt badania
Badanie (badanie przeprowadzone przez National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group 32) zostało zweryfikowane przez komisje przeglądowe wszystkich 32 ośrodków uczestniczących
[więcej w: anakinra, teosyal, bisoprolol ]
[podobne: miód rzepakowy właściwości, misy tybetańskie, młody jęczmień zielony ]