Lorazepam do zapobiegania nawracającym napadom związanym z alkoholem

Tło i metody Nadużywanie alkoholu jest jedną z najczęstszych przyczyn drgawek u dorosłych. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu porównywano lorazepam z placebo w celu zapobiegania nawracającym napadom drgawkowym związanym z alkoholem. W ciągu 21 miesięcy badaliśmy kolejnych pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu, którzy mieli co najmniej 21 lat i którzy przedstawili się oddziałom ratunkowym dwóch szpitali w Bostonie po zarejestrowanym uogólnionym ataku. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dożylnie 2 mg lorazepamu w 2 ml normalnej soli fizjologicznej lub 4 ml soli fizjologicznej, a następnie obserwowano przez sześć godzin. Pierwszorzędowym punktem końcowym było wystąpienie drugiego napadu w okresie obserwacji.
Wyniki
Spośród 229 pacjentów, którzy zostali wstępnie oceniani, 186 spełniało kryteria wstępne. W grupie lorazepamu 3 na 100 pacjentów (3 procent) miało drugi napad drgawkowy, w porównaniu z 21 z 86 pacjentów (24 procent) w grupie placebo (iloraz szans dla napadu z użyciem placebo, 10,4, 95 procent przedziału ufności 3,6 do 30,2; P <0,001). Czterdzieści dwa procent grupy placebo zostało przyjęło do szpitala, w porównaniu z 29 procentami grupy lorazepamu (iloraz szans dla przyjęcia, 2,1; przedział ufności 95%, 1,1 do 4,0; P = 0,02). Siedmiu pacjentów w grupie placebo i jeden w grupie lorazepamu zostali przewiezieni do izby przyjęć w Bostonie z drugim napadem w ciągu 48 godzin po wypisaniu ze szpitala.
Wnioski
Leczenie lorazepamem podawanym dożylnie wiąże się ze znacznym zmniejszeniem ryzyka nawracających drgawek związanych z alkoholem.
Wprowadzenie
Nadużywanie alkoholu jest jedną z najczęstszych przyczyn napadów o początku dorosłości.1 Chociaż zgłaszano pierwotną prewencję napadów padaczkowych podczas odstawiania alkoholu, tylko kilka badań dotyczyło leczenia i zapobiegania nawracającym napadom drgawkowym oddział ratunkowy.7-9 Postulowano wiele wyjaśnień dotyczących związku między aktywnością alkoholu a napadami. Relacja napadów do wycofania się z alkoholu została opisana przez Husasa w 1852 r.10 Victor i Brausch11 podali, że napady padały u około 10% dorosłych podczas odstawiania alkoholu. U 95% pacjentów wystąpiły uogólnione napady toniczno-kloniczne, przy czym u 60% pacjentów wystąpiły napady wielokrotne. Przedział od pierwszego do ostatniego zajęcia wynosił 6 godzin lub mniej w 85 procentach; a pierwszy napad wystąpił od 7 do 48 godzin po ostatnim napoju w 90 procentach. Dziewięćdziesiąt procent pacjentów miało normalne elektroencefalogramy.
Inne czynniki niezależne od abstynencji mogą również zwiększać ryzyko napadów u pacjentów uzależnionych od alkoholu. Sam alkohol może wywoływać napady12 lub nasilać istniejącą epilepsję.13,14 Ponadto osoby, które przewlekle nadużywają alkoholu, mają zwiększoną częstotliwość nieprawidłowości strukturalnych w mózgu, które mogą przyczyniać się do drgawek, w tym zmian naczyniowych mózgu i zmian chorobowych spowodowanych urazem głowy15. 17
Ważne jest zapobieganie nawracającym napadom padaczkowym związanym z używaniem alkoholu18, a także oceniano zdolność określonych leków do zapobiegania napadom. Fenytoina nie zapobiega nawracającym napadom związanym z alkoholem.7-9 Benzodiazepiny są skuteczne w leczeniu ostrego zespołu alkoholowego, w tym pierwotnej prewencji napadów u pacjentów uzależnionych od alkoholu.19-24 Ponieważ lorazepam jest rozprowadzany w tkankach rzadziej i mniej w dużym stopniu niż diazepam, jego zdolność do kontrolowania napadów jest wydłużona.25,26 Lorazepam ma minimalny wpływ depresyjny na oddychanie i krążenie. 27-30 Używa tych samych receptorów kwasu .-aminomasłowego w mózgu jak alkohol i ma działanie uspokajające i przeciwlękowe. 31 Lorazepam ma krótszy okres półtrwania niż diazepam i nie ma aktywnych metabolitów. 32,33 Jego okres półtrwania nie jest istotnie wydłużony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, a podawanie pozajelitowe wiąże się z przewidywalnym schematem absorpcji.34-36 Dlatego oceniliśmy zdolność lorazepamu do zapobiegania nawrotom napadów związanych z alkoholem u pacjentów z nadużywaniem alkoholu, u których wystąpił napad padaczkowy.
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy 21-miesięczną, prospektywną, randomizowaną, podwójnie zaślepioną próbę na oddziałach ratunkowych w Boston City Hospital i Carney Hospital, dwóch szpitalach klinicznych w Bostonie
[przypisy: anakinra, citalopram, bikalutamid ]
[przypisy: napięciowe bóle głowy, napięciowy ból głowy, narośl na skórze ]