mikrodermabrazja w krakowie

Ten wysoce konserwatywny region jest prawdopodobnie powiązany ze sprzężeniem z białkiem Gs. Zmiana reszty aminokwasowej w pozycji 389. 1-AR z polarnej, zasadowej argininy (górne 3 panele) na małą, niepolarną glicynę (niższe 3 panele) może skutkować zmodyfikowaną strukturą, która może zmienić receptor-Gs interakcja. Ten region cytoplazmatycznego końca receptora może uczestniczyć w regulowaniu powinowactwa oddziaływania receptor-Gs. Mogłoby to potencjalnie wyjaśnić różnice w sprzęganiu receptor-Gs i wytwarzanie cAMP związane z wariantem Arg389a-1-AR w porównaniu z wcześniej opisanym wariantem Gly389A1-AR (7, 8). W warunkach podstawowych wariant Arg389 wiązał się ze zwiększoną produkcją cAMP, która jest znacznie zwiększona w porównaniu z wariantem Gly389 po stymulacji agonistą (7). Ten efekt można również przypisać korzystniejszemu środowisku strukturalnemu dla interakcji z Gs. Traktowanie karwedilolem indukuje zmianę konformacji, w wyniku czego wewnątrzkomórkowy ogon receptora znajduje się bliżej trzeciej pętli wewnątrzkomórkowej; ten odwrotny agonizm receptora w teorii prowadziłby do zmniejszonego sprzężenia Gs i zmniejszonej akumulacji cAMP. Oba warianty wykazywały właściwości odwrotnego agonisty w odpowiedzi na karwedilol; jednak efekt był zwiększony 2,5-krotnie w wariancie Arg389, najwyraźniej z powodu konformacji struktury Arg389 w obecności liganda, jak zaobserwowali Rochais i in. w tym wydaniu JCI (14). W HF mięsień sercowy ma znaczną utratę funkcji kurczliwej. Aby zrekompensować utratę perfuzji ogólnoustrojowej z powodu awarii pompy, serce musi zwiększyć częstość akcji serca i kurczliwość. Odbywa się to poprzez zwiększoną aktywację neurohumoralną poprzez zwiększenie aktywności układu współczulnego i układu renina-angiotensyna. Zwiększenie poziomu noradrenaliny we współczulnym katecholinie i epinefryny prowadzi do przewlekłej aktywacji AAR serca w celu napędzania niewydolnego serca. Jednakże przewlekła aktywacja tych szlaków, w szczególności aktywacja a1-AR, prowadzi do zwiększonej kardiotoksyczności i patologii serca (3). To częściowo wyjaśnia korzyść kliniczną osiąganą przez antagonistów a -AR, które blokują jawne szkodliwe działanie katecholamin i wykazano, że poprawiają one przeżycie i odwrotną patologiczną przebudowę serca (9). Co ciekawe, wrażliwość na korzystny wpływ blokady. -AR różni się w zależności od rasy, o czym świadczą dane z Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial (BEST) świadczące o braku korzyści u pacjentów rasy czarnej z New York Heart Association w klasie III lub IV HF leczonych beta-blokerem, bucindololem, w porównaniu z innymi pacjentami (10)
[hasła pokrewne: olx chrzanów, miód rzepakowy właściwości, objaw lasegue a ]