nzoz krynica zdrój

Każdy antagonista. -AR indukował wzrost stosunku FRET, co oznacza występowanie aktywnej zmiany w konformacji receptora po wiązaniu antagonisty, co sugeruje odwrotny mechanizm działania agonisty na. -AR. Wzrost współczynnika FRET był niewielki w odniesieniu do zmniejszenia aktywacji receptorów dla metoprololu i bisoprololu, a wpływ tych 2 beta-blokerów nie różnił się pomiędzy wariantami a-1-AR (14). W przeciwieństwie do tego, karwedilol wywoływał silny odwrotny agonizm w odniesieniu do obu wariantów a-1-AR; ponadto, wariant Arg389a-1-AR wykazywał 2,5-krotny wzrost wskaźnika FRET w porównaniu z wariantem Gly389a-1-AR. Unikalne właściwości tego beta-blokera zostały potwierdzone poniżej inaktywacji receptora na poziomie zmniejszonej akumulacji cAMP: oba warianty a-1-AR wykazały znaczne obniżenie podstawowych poziomów cAMP (14). Karwedylol doprowadził do znacznie silniejszej redukcji podstawowej zawartości cAMP w wariancie Arg389a-1-AR w porównaniu z wariantem Gly389 (3-AR-AR (patrz Figura 1). Autorzy dalej ustalili fenotypowe znaczenie zmian molekularnych indukowanych przez polimorfizmy Arg389Gly przy użyciu miocytów sercowych szczura noworodków zakażonych adenowirusami zawierającymi warianty A1-AR jako modelowy system do badania kontroli szybkości serca. W warunkach podstawowych oba warianty a-1-AR indukowały wzrost aktywności kurczliwej w porównaniu z miocytami sercowymi WT; jednakże aktywność kurczliwa wariantu Arg389 wzrosła prawie 1,5-krotnie w porównaniu z wariantem Gly389, a karwedilol znacząco zmniejszył tę aktywność preferencyjnie w Arg389 (3-AR. Ogólnie rzecz biorąc, badanie przeprowadzone przez Rochais i in. (14) przedstawia pierwszą bezpośrednią ocenę funkcji GPCR przy użyciu dobrze scharakteryzowanego układu. 1-AR, który również jest krytyczny dla prawidłowej i patologicznej fizjologii serca. Co ważne, autorzy byli w stanie ocenić zmiany konformacyjne zachodzące podczas agonizmu i antagonizmu receptora. Ponadto, dane ujawniają, że różni antagoniści. 1-AR, szczególnie karwedilol, są zdolni do indukowania różnych stopni odwrotnego agonizmu na receptorze i że ten wpływ karwedylolu zależy od reszty aminokwasowej obecnej w pozycji 389. AR. Karwedylol, w przeciwieństwie do metoprololu lub bisoprololu, jest nieselektywnym beta-blokerem i może również działać na A-1-AR (15). Dlatego interesujące byłoby zajęcie się potencjalnym wpływem sygnalizacji a2-AR i .-AR na kontrolę częstości akcji serca w celu ustalenia, czy jakikolwiek przesłuch lub dimeryzacja receptora jest odpowiedzialny za obniżoną podstawową produkcję cAMP, w której pośredniczy wariant Arg389, czy też antagonizm. tych innych receptorów bierze udział w korzystnym działaniu karwedilolu w HF
[hasła pokrewne: misy tybetańskie, olx ryki, nowotwór wątroby ]