okulista brodnica ogrodowa

Ta różnica może wynikać ze zmniejszonej aktywności transkrypcyjnej PPAR typu dzikiego. transgenu w stosunku do VP16-PPAR1. Rzeczywiście, ten pierwszy prawdopodobnie wymaga endogennych ligandów receptora, takich jak kwasy tłuszczowe i prostaglandyny, do aktywacji i mogą one występować w stężeniach granicznych lub mogą aktywować się ze zmniejszoną siłą w stosunku do konstytucyjnie aktywnej domeny transaktywacji VP16. PPARa-pośrednia regulacja ekspresji genów została również potwierdzona farmakologicznie. Leczenie gryzoni syntetycznym PPAR. agonista zwiększa ekspresję wszystkich wyżej wymienionych klas genów mięśni szkieletowych, w tym tych zaangażowanych w utlenianie kwasów tłuszczowych, oddychanie mitochondrialne, metabolizm oksydacyjny i wolno kurczliwy aparat kurczliwy (40, 48). Podobnie, aktywacja PPAR. w hodowanych mięśniach szkieletowych miotubiny L6 i komórki C2C12 zwiększają ekspresję genów związanych z metabolizmem oksydacyjnym (40, 50, 51). Pełny zestaw genów regulowanych przez PPAR. w mięśniu szkieletowym podano w Tabeli 1. Regulacja PPAR typu metabolicznego i typu włókna ma kilka fizjologicznych implikacji. Po pierwsze, przewiduje się, że obecność zwiększonego udziału oksydacyjnych wolno kurczących się włókien zmniejszy męczenie mięśni szkieletowych. Na przykład zwiększona wytrzymałość biegaczy maratońskich wiąże się z wyższym udziałem oksydacyjnych włókien wolnokurczliwych w ich mięśniach szkieletowych. Myszy ze specyficznym dla mięśni VP16-PPAR. Transgenes ma uderzająco większą wytrzymałość na bieżnię, działającą dwa razy dłużej i dużo niż myszy typu dzikiego (48). Po drugie, utleniające włókna mają ogromny wpływ na homeostazę kwasów tłuszczowych. Zarówno otyłość, jak i insulinooporność wiążą się ze spadkiem udziału utlenionych wolnozmiennych włókien w mięśniach szkieletowych (52-56). Specyficzne dla mięśni VP16-PPAR. myszy transgeniczne, które mają wyższy udział utlenialnych wolnozmiennych włókien, są odporne na otyłość indukowaną dietą wysokotłuszczową (48). Aktywacja PPAR. podczas karmienia wysokotłuszczowego zwiększa usuwanie lipidów w mięśniach szkieletowych, zapobiegając przechowywaniu nadmiaru tłuszczu w adipocytach i przybieraniu na wadze (39, 40, 49). Ta przemiana metaboliczna mięśni szkieletowych może również być odpowiedzialna za działanie PPAR uwrażliwiające na insulinę. agonistów w indukowanych dietą wysokotłuszczową i genetycznych modeli otyłości (39,40). Co ciekawe, badania in vitro pokazują również, że PPAR. agonistyczne traktowanie hodowanego ludzkiego mięśnia szkieletowego zwiększa niezależny od insuliny wychwyt glukozy (57). Biorąc pod uwagę ważną rolę PPAR. w mięśniach szkieletowych regulacja jego aktywności przez modyfikację przed- i potranslacyjną jest fizjologicznie istotna. Luquet i in. wykazał, że trening wytrzymałościowy z 3 tygodniami pływania zwiększa ekspresję PPAR. mRNA i białko w mięśniu szkieletowym gryzoni (49). Ponadto, jeden wyczerpujący atak rowerowy zwiększa PPAR. ekspresja mRNA i białka w ciągu 3 godzin po zakończeniu wysiłku u ludzi (58, 59). Post również zwiększa PPAR. ekspresja w mięśniu szkieletowym, i proponuje się, aby PPAR. pośredniczy w zależnym od postu utlenianiu kwasów tłuszczowych w mięśniach szkieletowych (60). Według naszej wiedzy, zmiany w ekspresji PPAR mięśni. podczas pomiaru dodatniego bilansu energetycznego, takiego jak otyłość, nie mierzono. Oprócz modyfikacji pretranslacyjnej, mięśnie PPAR. białko może podlegać posttranslacyjnym modyfikacjom, ponieważ wiele wewnątrzkomórkowych cząsteczek sygnałowych, takich jak kinaza białkowa A i fosforylacja MAPK, PPARa. i zwiększyć jego aktywność transkrypcyjną in vitro (61. 63). Podobnie jak PPARa, MAPK, kinaza białkowa zależna od wapnia / kalmoduliny i kinaza białkowa aktywowana monofosforanem adenozyny. Każdy jest aktywowany przez ćwiczenia w mięśniu szkieletowym, a przyszłe prace będą ważne dla określenia wzajemnych połączeń między tymi czynnikami (64. 66). PPAR. działanie w mięśniu sercowym Utlenianie kwasów tłuszczowych jest głównym źródłem energii w sercu poporodowym (67)
[przypisy: niewydolność żylna, numer statystyczny choroby, olx ryki ]