pomet wołów opinie

Upośledzone utlenianie kwasów tłuszczowych i przejście do uzależnienia od metabolizmu glukozy są cechami charakterystycznymi chorób mięśnia sercowego, takich jak hipertrofia serca i zastoinowa niewydolność serca (67). Podobnie jak w przypadku mięśni szkieletowych, PPAR. jest krytycznym regulatorem utleniania kwasów tłuszczowych w tkance sercowej. Cheng i in. pokazał, że specyficzna dla serca delecja PPAR. tłumi ekspresję genów oksydacyjnych (68). Prowadzi to do upośledzenia utleniania kwasów tłuszczowych i wzajemnego wzrostu utleniania glukozy, a także do gromadzenia się tłuszczu w kardiomiocytach (68). Co więcej, agoniści selektywni wobec PPARy zwiększają utlenianie kwasów tłuszczowych poprzez indukcję genów oksydacyjnych w wyizolowanych kardiomiocytach szczurzych noworodków jak i dorosłych (69) (Tabela 1). Zależne od PPAR. Utrzymywanie podstawowego utleniania kwasów tłuszczowych ma kluczowe znaczenie dla prawidłowej mechaniki serca. Serca, w których nie występują PPARy, charakteryzują się zmniejszoną szybkością skurczu i relaksacji, zwiększonym ciśnieniem końcoworozkurczowym lewej komory i zmniejszeniem rzutu serca, czynnikami związanymi z wystąpieniem niewydolności serca (68). Rzeczywiście, myszy z delecją PPAR specyficzną dla serca. rozwija zależną od wieku lipotoksyczność w obrębie serca, przerost mięśnia sercowego, kardiomiopatię poszerzoną w końcowym stadium oraz zmniejszoną przeżywalność (68). Ochronna rola PPAR. w sercu zostało potwierdzone w badaniach in vitro wykazujących, że PPAR. agoniści osłabiają przerost serca wywołany fenylefryną. Podczas gdy fenylefryna hamuje utlenianie kwasów tłuszczowych w kardiomiocytach, jednoczesna aktywacja PPARa. odwraca te efekty (70). Chociaż PPAR. może bezpośrednio zwiększyć transkrypcję genów utleniających kwasów tłuszczowych, co najmniej jedno badanie sugeruje, że skutki mogą być również pośrednie. Planavila i współpracownicy wykazali, że PPAR. oddziałuje i blokuje zależne od NF-PB supresję utleniania kwasów tłuszczowych w kardiomiocytach (71). Zależny od PPAR8 antagonizm NF-kB może być szczególnie ważny podczas sepsy, kiedy endotoksyny zmniejszają utlenianie sercowego kwasu tłuszczowego i inicjują niewydolność serca (71, 72). PPAR. działanie w biologii makrofagów i miażdżycy tętnic Miażdżyca jest przewlekłym procesem zapalnym w ścianie tętnic, który wynika z interakcji między zmodyfikowanymi lipoproteinami, makrofagami, limfocytami T, EC i VSMC (8). Jest to główne źródło zachorowalności i śmiertelności w świecie zachodnim, w szczególności u pacjentów z zespołem metabolicznym. Liczne badania zidentyfikowały role dla receptorów jądrowych PPAR. i receptor wątrobowy X -. /. w homeostazie cholesterolu makrofagów, sygnalizacji zapalnej i miażdżycy tętnic. Podobnie jak te pokrewne receptory, PPAR. jest wyrażany przez makrofagi, w których badano jego funkcje i implikacje dla miażdżycy. Wpływ PPAR. na temat homeostazy cholesterolu makrofagów. Na homeostazę cholesterolu makrofagów ma wpływ PPAR. i receptory X wątroby, ale czy to PPAR. odgrywa rolę pozostaje kontrowersyjna. Oliver i in. wykazali, że traktowanie ludzkich monocytów THP-1 agonistą GW501516 o wysokim powinowactwie zwiększało ekspresję ABCA1, krytycznego transportera wstecznego cholesterolu i podwojonego odpływu cholesterolu specyficznego dla apoA-l (33). Przeciwstawiając się tym wynikom, Vosper i in. stwierdzili, że leczenie innym PPAR. lek zwiększał akumulację lipidów w ludzkich makrofagach eksponowanych na utlenione komórki LDL lub THP-1 eksponowane na surowicę (73). Chociaż PPAR. traktowanie ligandem zwiększony specyficzny wypływ cholesterolu apoA-lp, jak opisali Oliver i wsp., całkowity wypływ zmniejszył się (73). Wywołano ABCA1, ale tak samo jak receptory wychwytu cholesterolu CD36 i SR-A oraz geny pokrewne do gromadzenia lipidów. AFABP (aP2) i adipofilinę (73). Ponadto represjonowany gen apoE cholesterolu (73). Oczekiwano, że te zagregowane efekty przyczyniają się do narastania lipidów w ludzkich makrofagach
[podobne: niewydolność żylna, nerwica serca objawy, objawy chłoniaka ]