szpital w olawie oddzial laryngologiczny

Jakie kwasy tłuszczowe lub eikozanoidy są fizjologicznymi ligandami PPAR. pozostaje nierozstrzygnięty. Jednakże, kwasy tłuszczowe pochodzące od cząstek VLDL zwiększają ekspresję PPARa. docelowe geny w sposób zależny od receptora, co sugeruje, że wiele kwasów tłuszczowych dostarczanych przez VLDL może służyć jako endogenny agonista receptora (29). Alternatywnie, chemia kombinatoryczna i projektowanie leków oparte na strukturze ułatwiły rozwój syntetycznych agonistów o powinowactwie nanomolowym dla PPARy, chociaż żaden z nich nie jest obecnie sprzedawany klinicznie do stosowania u ludzi. PPAR. w metabolizmie lipoprotein Cechą zespołu metabolicznego jest dyslipidemia, charakteryzująca się podwyższonymi poziomami trójglicerydów i niskim poziomem cholesterolu HDL. HDL jest siłą napędową w procesie odwrotnego transportu cholesterolu, odzyskując nadmiar cholesterolu z tkanki obwodowej do wątroby w celu wydalenia. Odpowiednio, niskie poziomy HDL są związane ze zwiększonym ryzykiem choroby wieńcowej i śmiercią sercowo-naczyniową u pacjentów dotkniętych chorobą, natomiast nadekspresja apoA-I, głównej apolipoproteiny składającej się z cząstek HDL, opóźnia aterogenezę w modelach zwierzęcych (30. 32). Pomimo wyraźnej potrzeby terapeutycznej, obecnie wprowadzane do obrotu leki modyfikujące poziom cholesterolu podwyższają jedynie nieznacznie poziomy HDL w surowicy. PPAR o wysokim powinowactwie. ligandy ujawniły ważną rolę PPAR. w metabolizmie lipoprotein. Traktowanie opornych na insulinę otyłych małp rezus przez agonistę selektywnego wobec PPARy GW501516 dało radykalny 79% wzrost HDL-C, 56% spadek triglicerydów i 29% spadek cholesterolu LDL (33). Głęboki wzrost poziomu cholesterolu HDL korelował ze wzrostem liczby cząstek HDL, a nie ich wielkości. Towarzyszyły temu podwyższone poziomy apolipoprotein związanych z HDL apoA-I, apoA-II i apoC-III (33). Ponadto, poziomy insuliny na czczo spadły nawet o 48% w PPAR. zwierzęta leczone lekiem (33). Myszy otyłe i nieobszarowane podobnie wykazują wzrost do 50% w poziomach cholesterolu HDL po traktowaniu PPAR-a. agoniści (34, 35). Mechanizm, za pomocą którego PPAR. aktywacja podwyższa poziom cholesterolu HDL, pozostaje do wyjaśnienia, ale dotychczasowe badania wskazują, że ekspresja transportera ABCA1 z odwrotnym cholesterolem jest zwiększona w niektórych tkankach po ekspozycji na PPAR. agonistów, w tym makrofagi ludzkie i mysie, jak również ludzkie komórki jelitowe i fibroblasty (33, 35). Dodatkowe prace sugerują, że PPAR. aktywacja zmniejsza wchłanianie cholesterolu w jelitach poprzez regulację w dół genu Niemann-Picka C1-podobnego (NPC1L1) (35). NPC1L1 jest kluczowym mediatorem absorpcji cholesterolu w jelitach i domniemanym celem dla klinicznie stosowanego ezetymibu, inhibitora wchłaniania cholesterolu. W świetle tych ustaleń, PPAR. leki są obecnie badane klinicznie w leczeniu dyslipidemii u ludzi. PPAR. Działanie w tkance tłuszczowej Kiedy postrzegano go jako niedowagę, przechowywano tkankę tłuszczową jako dynamiczny narząd endokrynny (7). Otyłość koreluje z opornością na insulinę i niektórzy uważają, że jest ona pierwszorzędna w zespole metabolicznym (36). Nawet niewielka utrata masy ciała może poprawić profile lipidowe w surowicy, kontrolę glikemii i nadciśnienie, ale obecnie dostępne leki zmniejszające masę ciała mają ograniczoną skuteczność (37, 38). Modele genetyczne i badania leczenia ligandem ujawniły potężne funkcje regulacyjne dla PPAR. w metabolizmie tkanki tłuszczowej i kontroli masy ciała. Stosując strategię wzmocnienia funkcji, transgeniczne myszy kodujące konstytutywnie aktywne białko wirusowe 16. PPARa. fuzję (VP16-PPARa) ekspresjonowaną w regionie promotorowym promotora specyficznego dla tkanki tłuszczowej adipocyty białka wiążącego kwasy tłuszczowe (aP2) (39). Na standardowej karmie dla chowów te specyficzne dla tłuszczu VP16-PPAR. myszy miały o 20% zmniejszoną masę ciała, 40% zmniejszone masy mięśni pachwinowych pachwinowych, zmniejszoną akumulację trójglicerydów adipocytów i zmniejszone krążące FFAs i triglicerydy w porównaniu z kontrolnymi miotami z tej samej diety (39)
[podobne: numer statystyczny choroby, nandrolon, niewydolność nerek objawy ]