torbiel woreczka żółciowego

Ta kaskada sygnalizacyjna ostatecznie prowadzi do pozytywnego wpływu regulacyjnego na aparat kurczliwy mięśnia sercowego. Co ważne, a -AR obecne na kardiomiocytach stanowią najpotężniejszy środek zwiększania kurczliwości serca. Dominującymi podtypami. -AR czynnościowej konsekwencji dla fizjologii serca są. 1-AR i. 2-AR, z których oba mają dobrze udokumentowane polimorfizmy, które istnieją w ludzkich populacjach. Region kodujący genu kodującego a1-AR, umiejscowiony na chromosomie 10q24-26, zawiera 2 znane SNP, co powoduje substytucje aminokwasowe. W pozycji 49 w zewnątrzkomórkowym końcu aminowym receptora seryna jest podstawiona przez glicynę (Ser49Gly) z częstotliwością alleli odpowiednio 0,87 i 0,13 (4). W pozycji 389 na wewnątrzkomórkowym końcu karboksylowym w sąsiedztwie siódmego transbłonowego segmentu rozgałęzionego, glicynę lub argininę można znaleźć przy częstotliwości alleli odpowiednio 0,25 i 0,75 (4). Te polimorficzne warianty P-AR wydają się mieć znaczące konsekwencje fenotypowe sercowo-naczyniowe. Na przykład Ranade i in. stwierdzili znaczące funkcjonalne powiązanie między polimorfizmem Ser49Gly a spoczynkową częstością akcji serca, w której homozygoty Gly49 miały najniższą częstość akcji serca, a każdy allel Ser49 zwiększał podstawową częstość akcji serca w modelu addytywnym (5). Wariant Arg389 wydaje się być związany z HF zarówno w zakresie wyników klinicznych, jak i odpowiedzi na leczenie (6). Bardziej konkretnie, polimorfizm Arg389Gly leży w domniemanej domenie wiążącej Gs z a1-AR (Figura 1), i zgodnie z tą lokalizacją, wcześniejsze badania in vitro linii komórkowych fibroblastów przejściowo transfekowanych Arg389a-1-AR wykazały polepszone sprzężenie receptor-Gs mierzone przez wiązanie 35S-GTP i nieznacznie zwiększone podstawowe i znacznie zwiększone działanie indukujące agonistą AC w porównaniu z transfekowanymi fibroblastami Gly389A1-AR3 (7). Ponadto, w badaniu transgenicznych myszy z specyficzną względem serca nadekspresją wariantów Arg389GlyA1-AR, Akhter i wsp. Wykazali, że nie tylko Arg389a-1-AR prowadzi do zwiększonych właściwości sygnalizacyjnych mięśnia sercowego, ale także nadaje kardioprotekcję po niedokrwieniu mięśnia sercowego i uszkodzenie reperfuzyjne (8). Może to obejmować regulację w górę aktywności kinazy 2 GPCR (GRK2), która prawdopodobnie była indukowana przez zwiększoną sygnalizację wariantu Arg389, ponieważ mniej aktywna forma Gly389 nie zmieniała poziomów GRK2 mięśnia sercowego. Figura Wpływ polimorfizmu Gly389Arg a1-AR na transdukcję sygnału i blokadę beta przez karwedilol. Polimorfizm Gly389Arg. 1-AR występuje w regionie pomiędzy siódmą domeną transbłonową i wewnątrzkomórkowym ogonem receptora (R i G odpowiadają odpowiednio argininie i glicynie w pozycji 389 receptora)
[przypisy: bradykinina, olx kęty, objawy chłoniaka ]