wysoka kinaza kreatynowa leczenie

Odpowiednio, aby móc dostarczyć odpowiedni sygnał fizjologiczny przez czynnik biologiczny, środek musi być w stanie sieciować swój docelowy receptor wraz z sygnałem TCR zarówno czasowo, jak i przestrzennie. Bluestone i koledzy uprzednio donieśli, że współrzędna ligacji CTLA-4, z przeciwciałem z powierzchniowo-komórkowym, jednołańcuchowym przeciwciałem anty-CTLA-4 i TCR na tym samym APC (w cis) ma zasadnicze znaczenie dla tłumienia sygnału (34). Ryc. 1Schematyczne potencjalne podejścia do wykorzystania negatywnych ścieżek regulacyjnych do zapobiegania lub leczenia chorób autoimmunologicznych. (A) Potencjalne strategie działające w narządach limfoidalnych obejmują: biocyty dostarczające sygnał ujemny przez receptory hamujące (IR) na aktywowane komórki T (i); przeciwciała skierowane przeciwko innym cząsteczkom (ii), które z kolei zwiększają ekspresję i funkcję negatywnych receptorów kostymulujących na aktywowanych komórkach T; bispecyficzne przeciwciała (iii) celujące jednocześnie w TCR i receptory hamujące, dostarczając w ten sposób sygnał ujemny; terapia genowa (iv) lub. powlekanie. (v) APC wykorzystujących ligandy lub przeciwciała celujące w receptory hamujące. (B) Potencjalne strategie działania w miąższu docelowych narządów obejmują: terapię genową tkanki docelowej (np. Wysepek) i pasażerskie APC, z ligandami lub przeciwciałami ukierunkowanymi na receptory hamujące (i); powłoka lub. dekoracja. docelowej tkanki (np. wysepki) i pasażerskie APC z ligandami hamujących receptorów (ii). Jednym potencjalnym podejściem byłoby opracowanie bispecyficznego przeciwciała, które jednocześnie angażuje odpowiedni antygen i receptor hamujący (35). Podejście to okazało się skuteczne w eksperymentalnym mysim modelu zapalenia tarczycy wykorzystującym bispecyficzne przeciwciała przeciwko hormonowi tarczycy i CTLA-4 (36). Głównym ograniczeniem tej strategii jest jednak potrzeba identyfikacji immunodominujących antygenów dla każdej choroby, a następnie wytworzenia odczynników specyficznych dla choroby, ukierunkowanych na ten konkretny antygen i receptor hamujący jednocześnie. Drugim podejściem byłoby kierowanie na inne cząsteczki, takie jak CD45RB, które, jak wykazano, promują tolerancję poprzez faktyczne wzmacnianie naturalnej ekspresji hamujących receptorów (np. CTLA-4 w przypadku anty-CD45RB), które z kolei pośredniczą w tolerancji in vivo (37. 39). Trzecie podejście jest związane z odkryciem nowej izoformy CTLA-4, niezależnego od liganda CTLA-4 (liCTLA-4), który nie zawiera domen wiążących B7. Izoforma ta ulega ekspresji w komórkach pamięci / regulatorach T i została opisana jako hamująca odpowiedź komórek T. Najnowsze dane sugerują, że zmiany genetyczne ekspresji alternatywnych postaci CTLA-4 po splicingu mogą przyczyniać się do podatności na autoimmunizację (40)
[hasła pokrewne: nowotwór płuc objawy, nowotwór wątroby, ntm ]